（一）进样量不准

进样量是影响灵敏度的关键因素之一，其不准确可能由多种原因导致。

1. 1. 洗针液问题：洗针液跑空或者不足会严重影响进样针的清洗效果，导致残留样品交叉污染，进而影响进样量的准确性。例如，在连续进样过程中，若洗针液不足，前一次进样的高浓度样品可能残留在进样针内壁，在下一次进样时混入新样品中，造成进样量偏差。
2. 2. 高压阀转子问题：高压阀转子污染或者磨损会导致阀的切换不准确，影响进样量。转子污染可能源于样品中的杂质或溶剂中的颗粒物，这些污染物会在转子表面形成沉积，阻碍转子的正常转动。而磨损则可能是由于长期使用或操作不当引起的，磨损后的转子与阀体之间的密封性变差，导致进样量不稳定。
3. 3. 进样口密封磨损：进样口密封磨损会导致进样过程中样品泄漏，从而使实际进样量小于设定值。密封磨损通常是由于频繁的进样操作或使用了不合适的密封材料引起的。例如，某些密封材料在长期接触有机溶剂时可能会发生溶胀或老化，导致密封性能下降。
4. 4. 进样针堵塞：进样针堵塞是常见的进样问题之一，可能由样品中的颗粒物、沉淀物或高粘度物质引起。堵塞后的进样针无法准确吸取和注射样品，导致进样量不准。例如，在分析生物样品时，蛋白质沉淀可能会堵塞进样针。
5. 5. 定量环漏液：定量环漏液会导致部分样品在进入色谱柱前泄漏，从而使实际进入色谱柱的样品量减少。定量环漏液可能是由于定量环连接处松动、密封圈老化或损坏等原因引起的。

判断方法：采用称重法，将1ml纯水的样品称重，走20ul样品后，重复测试5次。最好接柱子测试，通过比较测试前后的重量变化来评估进样量的准确性。

进样口排查方法：使用ZHome方法。在进样过程中，观察系统压力的变化。如果压力下降，可能是进样针堵塞，导致样品无法正常进入系统；如果压力升高，可能是进样口密封漏液，使得系统压力异常。

（二）样品相关原因

1. 1. 样品降解和吸附：样品在某些条件下可能会发生降解，如光照、高温、氧化等。同时，样品可能会吸附在容器壁、进样针或色谱柱上，导致实际进入检测器的样品量减少。例如，某些药物在碱性条件下容易水解，在储存和进样过程中若未采取适当的保护措施，可能会发生降解。
2. 2. 溶液配制错误：溶液配制过程中可能存在浓度计算错误、溶剂选择不当或称量不准确等问题，导致样品的实际浓度与预期不符，从而影响灵敏度。例如，在配制标准溶液时，若使用了不准确的移液管或天平，可能会导致溶液浓度偏差较大。
3. 3. 样品盘底部有气泡：样品盘底部有气泡会影响进样针吸取样品的准确性，导致进样量不稳定。气泡可能是在样品装入样品盘过程中混入的，也可能是由于样品挥发或温度变化引起的。
4. 4. 样品量与进样针高度设置不匹配导致吸样问题：如果进样针高度设置不当，可能会导致无法准确吸取样品或吸取的样品量不准确。例如，进样针插入样品过深可能会沾到样品盘底部的杂质，插入过浅则可能无法吸取足够的样品。

（三）柱前漏液或流速不准

1. 1. 比较正常样品与异常样品的压力曲线：在analyst1.7.3软件中可以查看压力曲线。通过比较正常样品和异常样品的压力曲线，可以判断是否存在柱前漏液或流速不准的问题。如果异常样品的压力曲线与正常样品有明显差异，可能存在漏液或流速不稳定的情况。
2. 2. 比较Method平衡达稳定状态时的压力法：在Method平衡达到稳定状态时，记录系统的压力值。如果压力值与正常情况相比有明显变化，可能存在柱前漏液或流速不准的问题。例如，压力突然升高可能是由于管路堵塞，而压力突然降低可能是由于漏液。
3. 3. 泵的流量测试：使用专业的流量测试仪器对泵的流量进行测试，检查泵的流量是否准确。如果泵的流量与设定值不符，可能会导致流速不准，从而影响灵敏度。

（四）色谱柱吸附

排查方法：进行色谱柱测试，若色谱柱测试无信号，而两通测试样品出峰，则可能存在色谱柱吸附问题。

原因及现象：连续大批量基质样品测试后，色谱柱可能会吸附样品中的某些成分，导致灵敏度逐渐下降。有时还会伴随峰型变差，低浓度样品甚至不出峰的现象。例如，在分析含有大量蛋白质的样品时，蛋白质可能会吸附在色谱柱上，影响其他成分的分离和检测。

解决方案：

1. 1. 更换新色谱柱，选择适合分析样品的色谱柱类型和规格。
2. 2. 优化样品制备或者色谱分离条件，如调整样品的pH值、添加保护剂或改变流动相的组成等，以减少样品在色谱柱上的吸附。

二、样品和基线的灵敏度同时下降

（一）喷雾异常

离子化三要素为样品、喷雾电压和辅助气温度，喷雾异常会同时影响样品和基线的灵敏度。

1. 1.  柱后管路漏液
• • 六通阀转子磨损或堵：六通阀转子磨损或堵塞会导致管路连接不紧密，从而引起漏液。转子磨损可能是由于长期使用或操作不当引起的，而堵塞可能是由于样品中的杂质或沉淀物引起的。
• • 离子源接口管路漏液：离子源接口管路漏液会影响离子化的效率，导致灵敏度下降。漏液可能是由于管路连接不紧密、密封圈老化或损坏等原因引起的。
• • 离子源两通堵导致漏液：离子源两通堵塞会导致管路压力异常，从而引起漏液。堵塞可能是由于样品中的颗粒物或沉淀物引起的。
2. 2.  离子源内部漏液
• • 离子源喷针堵了：离子源喷针堵塞会影响喷雾的形成，导致离子化效率降低。喷针堵塞可能是由于样品中的杂质或沉淀物引起的。
• • 离子源管路严重漏液：离子源管路严重漏液会导致离子源内部压力异常，影响离子化的过程。漏液可能是由于管路老化、破损或连接不紧密等原因引起的。
3. 3. 离子源漏电导致喷雾异常：离子源漏电会影响喷雾的稳定性，导致离子化效率降低。漏电可能是由于离子源内部的电气元件损坏或绝缘不良引起的。
4. 4.  离子源漏气
• • 离子源拆卸过程中密封圈掉落：在离子源拆卸和安装过程中，如果不小心导致密封圈掉落，会导致离子源漏气，影响离子化的效率。
• • 两通密封圈老化：两通密封圈老化会导致密封性能下降，从而引起离子源漏气。密封圈老化可能是由于长期使用或接触化学物质引起的。
5. 5. 离子入口堵：真空法排查：使用真空法可以排查离子入口是否堵塞。如果离子入口堵塞，会导致真空度下降，影响离子化的过程。
6. 6. 离子传输通道污染：PPG正负切换查看是否放电：离子传输通道污染会影响离子的传输效率，导致灵敏度下降。通过PPG正负切换查看是否放电，可以判断离子传输通道是否存在污染。如果存在放电现象，说明离子传输通道可能被污染。
7. 7. 检测器老化：＋100v电压，强度加30%，建议加CEM电压：检测器老化会导致检测灵敏度下降。可以通过增加检测器电压和强度来提高检测灵敏度，同时建议加CEM电压以改善检测效果。
8. 8. 调节probe水平和垂直高度：调节probe的水平高度和垂直高度可以优化喷雾的位置和角度，提高离子化的效率，从而改善灵敏度。

三、基线升高导致灵敏度下降

样品和流动相杂质长期累积，会导致基线不断升高。随着基线的升高，低浓度样品的信噪比不断减少，灵敏度下降甚至不出峰。这是因为杂质会在色谱柱和离子源中积累，干扰样品的分离和检测。

解决方案：

1. 1. 冲洗或者更换柱后管路：柱后管路中的杂质可能会影响样品的检测，定期冲洗柱后管路可以去除积累的杂质。如果管路老化或损坏严重，应考虑更换柱后管路。
2. 2. 擦拭离子源腔体：离子源腔体中的杂质会影响离子化的效率，定期擦拭离子源腔体可以去除灰尘和污染物，提高离子化效率。
3. 3. 超声probe：probe是离子化的关键部件，其表面可能会附着杂质。通过超声probe可以去除表面的杂质，提高离子化的效率。
4. 4. 擦拭curtain plate：curtain plate可以防止杂质进入检测器，其表面可能会积累灰尘和污染物。定期擦拭curtain plate可以保证其正常工作，提高检测灵敏度。
5. 5. 清洗四级杆：四级杆是质量分析器的核心部件，其表面可能会附着杂质，影响离子的传输和分离。定期清洗四级杆可以去除杂质，提高质量分析的准确性。

综上所述，液质灵敏度下降的原因复杂多样，需要从进样系统、样品处理、色谱柱、离子源和检测器等多个方面进行排查和分析。通过采取相应的解决方案，可以有效提高液质仪器的灵敏度，保证分析结果的准确性和可靠性。在实际工作中，操作人员应严格按照操作规程进行操作，定期对仪器进行维护和保养，以减少灵敏度下降问题的发生。