各国药典中的“温度”

赵敏 0 2020-12-16

分享到

世界上各个国家，由于地理位置及气候的差异，各国药典定义的温度各不相同，这对于需要迎接各个不同官方市场的企业来说，需要注意的。日常监控应在哪个范围内，这样既能符合USP要求，同时也符合EP的要求呢。一起来看看下面的内容吧，一切就一目了然了。

例如，同一个标准品冰箱，同时存放有USP标准品，EP标准品，两种标准品均需要冷冻保存，在这种情况下，USP定义的冷冻条件是−25°~ −10°，EP定义的冷冻条件是− 15 ℃以下，这个时候，我们需要考虑的问题是我们的冰箱应该将温度设置成多少度，日常监控应能哪个范围内，这样既能符合USP要求，同时也符合EP的要求呢。来看看下面的内容吧，一切就一目了然了。

各国药典温度的对比

*1）标准温度、裁定温度是指，当出现结果不一致时，应在裁定温度下进行试验来判定最终结果。

通用药典分析方法试验温度规定

很多理化的分析项目，例如pH测定，旋光度测定法，相对密度测定，溶解性测定法，受温度影响较大，故各国药典在通用分析方法章节，规定了具体的实验温度，以下对相应分析方法的实验温度进行了归类总结。

1、pH值测定法

2、旋光度测定

3、相对密度测定

4、溶解性测定法

平均动力学温度MKT

1、定义及公式

平均动力学温度（mean kinetic temperature）：单一的推导温度。如果在相同特定的时期将原料药或制剂维持在该温度下，和同时经历较高和较低的情况相比，该推导温度可以对原料药或制剂提供相同的热挑战。

在为一个特定的时期估计平均动力学温度时，MKT 的计算根据下式(Arrhenius方程)：

Tk为MKT值；

H为激活热量，83.144 kJ·mole-1；

R为普遍气体常量8.3144 × 10-3 KJ/mole/K

T1为第一时间段的最高温度与最低温度平均值，单位为K，K与℃之间的换算关系为273.1+℃；

T2为第二时间段的最高温度与最低温度平均值，单位为K；

Tn为第n时间段的最高温度与最低温度平均值，单位为K；

n为时间段的数目，例如n周或n月；

е 为自然对数的底数，为无限不循环小数，约为2.71828。

2、USP受控温度（controlled room temperature）关于MKT的规定

工作环境温度保持恒定并控制在20~25℃范围内，但以下情况也认为符合规定。

如果平均动力学温度（MKT）不超过25℃，药房，医院，仓库或运输过程温度在15~30℃间偏移也是可以允许的。短期的温度升至40℃但时间不超过24小时是允许的。如果生产商经过确认，温度超过40℃，也可以接受。

3、USP41<1079>储存及分发的MKT

药品的放置是药品的储存及分发规程的一部分，药品的分发及供应链也许会出现温度超标签规定的贮存要求，该规定的贮存要求是根据稳定性研究得到的。药品不是存放于仓库条件下，就是处于运输模式，存放温度均有可能超出可接受的温度范围。 每次存放温度的偏移均需要评估确定对最终产品的影响。 评估的方式必须科学合理并有书面的完整的技术证明来阐明药物不受影响。其中一种药品储存超过相应标签的存储条件的分析方法是MKT值的计算。

由于MKT值是药品的累积的热应力，因此它被认为是一种考虑到交通运输过程的可接受的存储方式，必须通过确定产品的稳定性极限，在遇到的温度范围内遵循一阶动力学来证明MKT值的计算是合理的。ICH稳定性测试指南将MKT定义为一个“单一”的推断温度（derived temperature），是指药品在一个固定的周期内温度保持不变受到的热量挑战与一定周期内，温度出现高低起伏受到的热量挑战相同。

MKT用于评估短时间的温度偏移对产品质量潜在的影响是非常有用的。 然而，了解任何一次短时间偏移温度的上限和下限也是非常必要的。如果这些极端温度是超出可用的稳定性数据，除了MKT值计算，其他的都不好来证明样品质量不受偏移温度影响。虽然在计算过程中温度较高，但对非冷冻产品的MKT的计算可能不会产生一个可接受的温度，尽管该产品可能不会被掺假。在较高的温度下，降解的动力学可能发生变化，或者可能发生新的降解反应；在较低的温度(接近冰点)，可能发生相变，会对某些药物产品的质量产生负面影响(例如，某些蛋白质和疫苗)。

（内容来源：网络由小析姐整理编辑）

责任编辑：展源

审　　核：何发

大拿汇总，各国药典中关于温度的规定

2021-02-24
QC, IQC, IPQC, QA，到底是什么鬼?

2020-05-27
AAS法分析茶叶中的铅,镉,砷

2020-05-27
不同药典中温度要求

2023-12-19
红外光谱分析,你了解多少?

2021-01-11
各国药典中色谱方法的可调范围

2023-03-13
HPLC检测器,你了解吗？

2024-03-06
超净工作台原理,使用与维护

2020-05-27
三聚氰胺,你还要害多少人

2020-05-27

各国药典中的“温度”

相关文章