药用辅料性质及选择原则？

展源 0 2022-09-21

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药用辅料

近年来，国家密集出台政策鼓励创新药发展、倡导原料药的绿色化发展，而高质量的药用辅料在高端创新药物制剂的研发生产中具有决定性作用，药用辅料有哪些性质以及选择的原则你了解吗？跟小析姐一起来看看吧。

辅料是添加到药品中的发挥不同功能性、无生理活性的物质，包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、掩味剂、稳定剂、骨架材料、包衣材料等。辅料在制剂设计和开发过程中发挥关键性作用，是影响药物安全性和有效性的重要因素。

药用辅料的性质

选择辅料时不仅需要考虑辅料的功能性，还应考虑辅料与原料药（API）之间的相容性，原辅料相容性的好坏直接影响药物的稳定性。药物的稳定性分为物理稳定性和化学稳定性；

物理稳定性不涉及药物分子化学键的改变，通常包括产品外观、药物释放行为、无定形药物的结晶、多晶型、口味、片剂抗张强度等方面；

化学稳定性则主要涉及药物的降解问题。以下将从辅料的功能性、原辅料的相容性和辅料的易变性等方面介绍固体口服制剂辅料研究相关的问题。

辅料的功能性：

下表列出了一些固体口服制剂中常用辅料的功能、作用机理以及需要关注的性质：

从上表可知，物料的粒径是一个极其重要的参数。其实在药物研发过程中，原料和辅料的粒径都极其重要，粒径对于工艺选择、参数设定和产品质量往往会产生关键性影响。因此在日常的开发中，有必要对每一重要批次使用的原辅料进行监控。

此外，辅料还可作为稳定剂：如环糊精的包合作用能减缓药物的水解、氧化和光降解；对于容易被重金属催化降解的药物，可以加入适量EDTA来螯合金属；对于光不稳定的药物，可以使用遮光的薄膜包衣，或使用环糊精、染料或有颜色的添加剂来增强稳定性。

药用辅料的选择

制备安全、有效、稳定的制剂，防止二甘醇等不良反应事件的发生，须合理选用药用辅料，这需要从以下几个方面综合考虑：

1、无不良影响

即不降低药品疗效，不产生毒副作用，不干扰质量监控。通常情况下要求辅料为“惰性”物质，即其物理、化学、生物学性质稳定。

2、药物辅料的性质

必须要了解药用辅料的性能、功能、质量规格、稳定性、配伍禁忌等。如辅料的吸湿性，对药物的相容性，流动性，溶解性，粘度等。

3、药物的性质

必须要了解药物的本身性质（物理化学、生物学等性质）。如药物的多晶型，对热、湿、光、PH的敏感性，溶解性，体内外稳定性等。

4、制备工艺

根据制剂生产工艺来选择药用辅料。片剂制备工艺主要有直接压片，湿法制粒，流化床制粒，包衣，喷雾制粒等。不同的生产工艺就需要选择合适的辅料。

5、药物的剂量

满足制剂成型、有效、稳定、方便要求的最低用量原则。即是说用量要恰到好处，用量最少不仅可节约原料，降低成本，更主要是可减少剂量，使应用方便。

6、给药的剂型

如片剂，胶囊，颗粒剂，散剂，微丸，滴丸等。

7、药物的释药特征性

如速释、缓释、控释（定时、定位）等。

药用辅料在制剂中的应用

1、作为粘合剂

粘合剂能增加药物微粒之间的粘合作用，对于质地酥松或脆硬的原料，加入粘合剂，可增加其粒粘结强度，改善其可压性，提高片剂的硬度和光泽度，从而改善了片剂外观，提高了片剂质量。

2、作为崩解剂

崩解剂是为使片剂能迅速崩解、溶出而加入的辅料，合理应用崩解剂，不仅能使制剂具有优异的外观，而且能提高制剂的内在质量。雷同康认为，优质的崩解剂是指吸水溶胀度大于5 ml／g的崩解剂。

3、作为表面活性剂

表面活性剂可降低表面张力的性质，是一类较重要的添加剂。药剂中利用表面活性剂可起到乳化、增溶、分散、助悬、润湿、起泡、消泡及杀菌等作用。其中十二烷基硫酸钠(SLS) 常用于分散片，其溶于黏合剂中使用，效果最好，可显著促片剂的崩解和药物的溶出。

4、作为溶剂

溶剂是指溶解或分散药物或提取中药材中有效成分所使用的液体物料。在中药制剂中，口服液体制剂以及提取中草药有效成分均需使用各种溶剂。

主要有两种：蒸馏水和乙醇。蒸馏水是最常用的溶剂，药材中的生物碱，盐类，苦味质，有机酸盐，鞣质，蛋白质，多糖等都能被水浸出；而含有挥发油，醇，内酯，芳烃类化合物等成分的药材则适合乙醇提取。

5、作为填充剂(稀释剂)

填充剂(稀释剂)用于增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量。其包括乳糖、蔗糖、甘露醇及山梨醇等水溶性填充剂和淀粉、微晶纤维素、硫酸钙及磷酸氢钙等水不溶性填充剂。

6、作为润滑剂

在药与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：

①助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；

②抗粘剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；

③（狭义）润滑剂是降低药片的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。

7、作为包衣剂

包衣剂是一种新型辅料，主要用于包裹有挥发及有苦味和异味的药物，从而降低或消除药物特的苦味和异味，减少毒副作用，增加药物的稳性。

根据衣层的性质，分糖衣、肠溶衣、薄膜衣等几种。在片剂中, 目前国内常规使用糖衣工艺, 该工艺不但在生产过程中时间长, 而且片剂中含有大量与人体无益的滑石粉及糖衣色素。就糖衣片来说其抗湿、热、氧化、霉变能力差。嘉峪检测网提醒而薄膜包衣技术则克服了以上缺陷，并可使药物在特定的消化道段定点释放或具有缓释作用，从而提高疗效，降低副作用, 减少给药次数。

8、作为矫味剂

矫味剂是一类能改变味觉的物质，药剂中长用来掩盖药物的恶味，也可以用来改进药剂的味道。中药药剂中常用的矫味剂有甜味剂、芳香剂、等。甜味剂常用的有蔗糖、单糖浆；芳香剂常用的为植物挥发油、薄荷油及各种合成的香精。

内容来源：药渡亚太易和

责任编辑：展源

审　　核：何发