Nature Medicine|抗流感新突破！我国首款新型抗流感药物玛舒拉沙韦临床试验成果解读

展源 2025-01-10

流感是一种由流感病毒引起的常见呼吸道感染，对全球公共卫生构成重大威胁。每年的流感季节会导致大量病例和死亡，尤其是在老年人、儿童和免疫力低下的人群中。因此，开发有效的抗流感药物一直是医药行业的重要任务。现有的抗流感药物主要包括M2离子通道抑制剂和神经氨酸酶抑制剂。然而，这些药物由于病毒的快速变异和长期使用，逐渐出现了耐药性问题，导致其疗效下降。

近年来，针对流感病毒RNA聚合酶的抑制剂成为研究的热点，因为它们通过抑制病毒复制的关键酶来发挥作用，具有潜在的广谱抗病毒活性和较低的耐药性风险。Suraxavir marboxil（GP681）是一种新型的口服小分子药物，靶向流感病毒的RNA聚合酶酸性蛋白（PA）。在体外实验中，它对流感A型和B型病毒均显示出纳摩尔级别的抗病毒活性，并在体内实验中显示出与奥司他韦和巴洛沙韦相当的病毒抑制效果。

中日友好医院曹彬团队通过一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，评估Suraxavir marboxil在5-65岁健康门诊患者中治疗急性无并发症流感的疗效和安全性，以期为抗流感药物行业提供一种新的治疗选择。Suraxavir marboxil的成功开发和临床试验结果将为抗流感药物市场提供一种新的治疗选择，特别是在现有药物耐药性增加的情况下，能够满足临床对新型抗流感药物的需求。相关内容以“Single-dose suraxavir marboxil for acute uncomplicated influenza in adults and adolescents: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial”为题发表在《Nature Medicine》上。

【主要内容】

在抗流感药物领域，一项最新的3期临床试验为我们带来了令人振奋的消息。这项研究详细评估了Suraxavir marboxil（GP681）在治疗成人和青少年急性无并发症流感中的疗效和安全性。Suraxavir marboxil是一种新型的口服小分子药物，靶向流感病毒的RNA聚合酶酸性蛋白（PA），在体外和体内实验中均显示出强大的抗病毒活性。

本次试验在中国的46个研究中心进行，共纳入了591名5至65岁的患者，随机分配接受Suraxavir marboxil（40毫克）或安慰剂治疗。结果显示，Suraxavir marboxil组患者的流感症状缓解时间（TTAS）显著缩短，中位时间为42小时，而安慰剂组为63小时。此外，Suraxavir marboxil在给药后24小时内就能显著降低病毒载量，平均变化为-2.2 log10 copies/ml，远低于安慰剂组的-1.3 log10 copies/ml。这一结果表明，Suraxavir marboxil能够快速有效地抑制流感病毒的复制，加速患者康复。

在安全性方面，Suraxavir marboxil同样表现出色。试验中报告的不良事件大多为轻度或中度，且与安慰剂组相比，差异并不显著。此外，Suraxavir marboxil的耐药性风险极低，仅在极少数患者中检测到PA基因的I38T突变，这为长期使用提供了保障。