Cell | 迷幻蘑菇治抑郁？蒋权等揭示迷幻药物裸盖菇素如何重新塑造大脑网络连接 - 行业资讯

Cell | 迷幻蘑菇治抑郁？蒋权等揭示迷幻药物裸盖菇素如何重新塑造大脑网络连接

展源 2025-12-08

裸盖菇素（psilocybin）有望成为治疗精神疾病的药物。一剂量裸盖菇素诱导小鼠内侧额叶皮层树突棘结构重塑。树突棘可能受到突触前神经元的支配，但这些输入的来源尚未确定。

2025年12月5日，康奈尔大学 Alex C. Kwan团队（蒋权为第一作者）在Cell 在线发表题为“Psilocybin triggers an activity-dependent rewiring of large-scale cortical networks”的研究论文，该研究使用单突触狂犬病毒追踪，绘制了输入到额皮质锥体神经元的全脑分布。

该研究发现裸盖菇素对连通性的影响是网络特异性的，加强了从感知和内侧区域（默认模式网络的同质物）到皮层下目标的输入路径，同时削弱了皮质-皮层循环的一部分输入。突触重组的模式取决于药物引起的尖峰活动，因为在裸盖菇素给药期间沉默突触前区域会破坏重新布线。总的来说，这些结果揭示了裸盖菇素对大规模皮质网络连通性的影响，并证明了神经活动调节是一种塑造迷幻诱发的神经可塑性的方法。

迷幻药（Psychedelics）在服用后会急剧改变知觉和认知状态。在过去的十年里，以迷幻药为基础的治疗方法已经成为一种潜在的心理健康疾病治疗方法。在各种迷幻化合物中，裸盖菇素（psilocybin）已经产生了一些最有希望的结果。大量临床试验表明，裸盖菇素治疗加上心理支持可以缓解重度抑郁症或难治性抑郁症患者的症状。引人注目的是，据报道，单次给药后，治疗效果至少持续6周。裸盖菇素可能对其他适应症有效，如酒精使用障碍。由于其临床相关性，迫切需要了解致幻剂作用的神经生物学机制。

结构神经可塑性可能与裸盖菇素对行为的持久影响有关。重度抑郁症患者的兴奋性脊柱突触较少，前额皮质突触蛋白的表达也较低。相比之下，速效抗抑郁药氯胺酮促进啮齿动物额叶皮质锥体神经元树突棘的生长。像氯胺酮一样，单剂量的裸盖菇素会导致小鼠背内侧额叶皮层形成新的树突棘。值得注意的是，由经典迷幻药引起的脊柱数密度的升高是持久的，持续至少一个月。大脑结构重塑的持久性可能解释了裸盖菇素在体内的半衰期很短，为什么会导致行为的持续变化。

文章模式图（图源自Cell ）

考虑到树突棘是兴奋性突触的突触后位点，一个关键的悬而未决的问题是突触前神经元的身份，这些神经元为裸盖菇素给药后形成的新连接提供轴突输入。作为小鼠内侧网络的一部分，背内侧额叶皮层接收来自其他皮层区域的远程输入，如腹内侧前额叶皮层、脾后皮层（RSP）、后顶叶皮层（VISrl）和前岛叶皮层，以及皮层下区域，如丘脑的中背侧核和腹内侧核、基底外侧杏仁核（BLA）和屏状核。此外，还有来自对侧半球的局部输入和半球间输入。揭示给药后为新形成的脊髓提供输入的突触前神经元的身份是至关重要的，因为它将揭示被裸盖菇素修饰的特定神经通路。

该研究执行单突触追踪来绘制突触前细胞的全脑分布，这些细胞向小鼠背内侧额叶皮层发送输入。该研究发现裸盖菇素以一种高度特定于大脑网络的方式改变神经元连接。皮层下突出的锥体束（PT）亚型额皮质锥体神经元几乎完全从内侧、感觉运动和视觉-听觉网络获得输入，但失去来自腹内侧前额叶皮层和外侧网络的输入。相比之下，额叶皮质锥体神经元的脑内（IT）亚型表现出截然相反的突触前输入重组模式。此外，该研究表明裸盖菇素对尖峰活动的急性影响决定了突触前输入的特定来源随后是否会得到加强。总的来说，该研究为裸盖菇素如何改变皮质网络的连通性提供了重要的见解。

参考消息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01305-4

文章来源：Bioon细胞

责任编辑：展源

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