2025年12月10日,加州大学圣地亚哥分校Alan R. Saltiel团队在Nature 在线发表题为“Neutrophils preserve energy storage in sympathetically activated adipocytes”的研究论文,该研究报道了脂肪细胞的β3-肾上腺素能激活诱导中性粒细胞进入白色脂肪组织(WAT)的短暂性和储库特异性浸润,特别是在富含脂质的内脏WAT中。
中性粒细胞的募集需要刺激脂肪细胞中的脂解和p38 MAPK,并由白三烯B4的分泌介导。招募的中性粒细胞原位活化,局部分泌IL-1β,抑制脂肪分解并限制过度的能量损失。中性粒细胞耗竭或阻断IL-1β的产生会增加脂肪分解,导致重复β3-肾上腺素能刺激后WAT质量减少。总之,这些发现揭示了中性粒细胞来源的IL-1β在代谢应激期间保存脂质储存的作用,突出了先天免疫细胞在限制脂质损失和维持能量稳态方面的生理功能
脂肪细胞是能量稳态的核心,在营养过剩时以甘油三酯的形式储存营养物质,在需要能量时通过脂肪分解释放脂肪酸。由于脂肪分解失调导致代谢失衡,其严格的激素和细胞内调节对代谢健康至关重要。除了营养支持功能外,脂肪细胞还通过启动免疫反应来应对代谢应激,从而调节胰岛素和儿茶酚胺的敏感性、组织重塑和代谢适应。在肥胖中,这种反应转变为慢性炎症,由巨噬细胞和其他免疫细胞的持续浸润驱动,而短暂的免疫激活与健康的脂肪扩张和褐变有关。
中性粒细胞,传统上被认为是抵抗感染的第一线防线,在代谢调节中很大程度上被忽视了。它们的丰度随昼夜节律和代谢状态而变化,表明先天免疫和能量平衡之间存在串扰。作为IL-1β的主要来源,中性粒细胞可能有助于组织稳态,因为IL-1β在肥胖和糖尿病中是致病的,但也可能具有急性保护作用。
文章模式图(图源自Nature )
虽然脂肪细胞的β-肾上腺素能刺激与短暂性炎症有关,但其性质和效果尚不清楚。该研究发现脂肪细胞的β-肾上腺素能激活驱动中性粒细胞短暂浸润到富含脂质的WAT中,中性粒细胞衍生的IL-1β抑制过度的脂肪分解并保持能量储存。这种反应需要脂肪细胞衍生的LTB4通过脂肪分解和p38信号传导,但独立于经典趋化因子发生。总之,该研究确定了中性粒细胞驱动的信号在交感神经脂肪分解中起着刹车作用,突出了免疫细胞在代谢稳态中的作用。
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09839-6
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