2025年12月19日，华盛顿大学Michael Y. Gerner团队在Cell 在线发表题为“Dendritic cells regulate the innate-adaptive balance in lymph nodes for optimal host defense”的研究论文，该研究报告了感染或免疫后，LN结构迅速改变，从炎症血管中大规模、极化募集中性粒细胞和单核细胞，以及结内自然杀伤（NK）细胞的重新定位。

从机制上讲，树突状细胞（DCs）通过表达炎症趋化因子和整合素配体来促进这一过程。虽然这些DCs驱动的先天反应对于有效的病原体控制是必要的，但它们矛盾地限制了早期的适应性免疫，浸润的中性粒细胞取代淋巴细胞，减少了T细胞启动的LN区域。然而，在威胁停止后，DCs和DCs募集的单核细胞吞噬中性粒细胞，恢复组织结构并产生极化结构域，用于下游适应性免疫细胞激活。因此，树突状细胞在炎症期间协调先天细胞组织，作为LN先天与适应性功能的变阻器

淋巴结（LNs）已经进化为两个基本功能。它们过滤引流淋巴，提供先天防御，抵御病原体的传播，并将抗原呈递细胞和T细胞聚集在一起，启动适应性免疫。在外周组织感染时，淋巴管可将微生物通过淋巴输送到血液中，导致传播和败血症。这就需要强有力的防御机制来控制流失的病原体。其中大部分是在LNs中介导的，LNs过滤淋巴并局部引发保护性先天反应。淋巴窦内的巨噬细胞拦截许多进入的微生物，同时诱导淋巴细胞的激活和积累，包括自然杀伤（NK）细胞。循环中性粒细胞和单核细胞也通过高内皮小静脉（HEVs）被募集到LNs并聚集在感染部位。总之，这导致淋巴窦处先天细胞防火墙的快速形成，在那里多个先天效应细胞在功能上合作以限制病原体的传播。

除了提供即时保护的先天防御外，LNs也是产生长期杀菌免疫适应性反应的关键位点。特别是，树突状细胞（DCs）作为专业抗原呈递细胞，引发T细胞反应。树突状细胞在组织中的定位对于促进其功能至关重要。在稳定状态下，许多LNs驻地DCs策略性地定位在淋巴窦附近或内部，促进淋巴采样和从周围组织获取信息。在感染或接种期间，这些DCs容易吸收引流抗原，经历成熟，并重新定位到T细胞区（T区）。随着时间的推移，迁移性DCs也会进入T区，提供额外的抗原信息。因此，激活的DCs在空间上与一群初始的、再循环的T细胞汇合，这些T细胞通过HEVs进入LNs并在整个T区迁移，寻找同源刺激。DC细胞群一起向幼稚T细胞呈递抗原，启动适应性免疫。

文章模式图（图源自Cell ）

LN的这种先天自适应功能对偶性对于有效的宿主防御至关重要。使器官同时发挥这两种作用的一种策略是在组织的不同区域内将先天效应细胞和T细胞相对区隔化。固有炎症反应通常被认为局限于LN的外边界，如早期微生物传播的淋巴管附近或内部。相比之下，T细胞反应发生在位于LN内部的T区。值得注意的是，在感染或接种期间，单核细胞也通过HEVs迁移到LNs，并强烈浸润T区。这种招募以高度极化的方式发生，形成独特的先天细胞微环境，其特征是单核细胞丰富区与DCs优势区。在副皮质内，单核细胞通过产生白细胞介素(IL)-12与抗原呈递的DCs进行功能性合作。这局部放大了效应T细胞分化，导致组织中早期T细胞启动的不同程序，从而促进适应性免疫反应的异质性。

调节单核细胞运输和LN极化的机制，以及它们与DCs和T细胞的协调串扰，仍不清楚。此外，先天效应细胞有效渗透T区的发现表明，先天反应和适应性反应的严格区隔并不像想象的那样清晰。更复杂的是，研究表明单核细胞、中性粒细胞和NK细胞都可以抑制某些炎症环境下的适应性反应，导致适得其反的过程，可能导致有效免疫的失败。这表明，必须有一个系统来协调和同步先天和自适应功能，以确保有效的宿主防御。

该研究检查了接种疫苗或传播细菌感染后LNs内先天和适应性反应的时空动态。该研究发现这些炎症刺激引起LN结构和功能的快速调节，包括中性粒细胞、单核细胞和NK细胞在内的多种先天效应细胞在LN实质和T区大规模和极化浸润。这种招募是由传统的树突状细胞介导的，在成熟和结内迁移时，产生丰富的触致基质来支持先天细胞运输。尽管这些过程对于有效的先天防御至关重要，但如此广泛的先天细胞流入破坏了T区，使LN不适合适应性反应。然而，这种破坏是短暂的和可逆的，因为在病原体控制下，DCs和DCs募集的单核细胞恢复了LN结构，并建立了下游T细胞反应异质性所必需的先天细胞微环境。综上所述，这些发现表明，除了它们作为抗原呈递细胞的经典角色外，DCs还可以动态调节LN的先天和适应性功能之间的平衡，促进两者的同步和协调反应，以满足生物体的即时和长期免疫需求。

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01362-5

文章来源：Bioon细胞